胰腺內(nèi)分泌腫瘤是源于胰腺多能神經(jīng)內(nèi)分泌干細(xì)胞的一類腫瘤，臨床少見(jiàn)，癥狀復(fù)雜多樣，可由良性逐漸發(fā)展成惡性，病程緩慢，易與內(nèi)分泌原發(fā)疾病相混淆，臨床醫(yī)生對(duì)本病認(rèn)識(shí)普遍不足，誤診和漏診常見(jiàn)，容易導(dǎo)致病人長(zhǎng)期誤診誤治，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的不可逆的損害。
臨床表現(xiàn)
多發(fā)人群
胰腺內(nèi)分泌腫瘤人群發(fā)病率約在（1～4）/10 萬(wàn)，僅占胰腺腫瘤的1%～2%，可發(fā)生于任何年齡，男女比例約為13:9，近年來(lái)有逐漸增加的趨勢(shì)。
疾病癥狀
胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤按其是否導(dǎo)致臨床癥狀可分為“功能性”及“無(wú)功能性”腫瘤，前者因產(chǎn)生某種激素而具有相應(yīng)臨床癥候群，按照激素分泌的類型可分為胰島素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性腸多肽分泌瘤、生長(zhǎng)抑素瘤等，而“無(wú)功能性”腫瘤，可能并非不產(chǎn)生神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)，只是不導(dǎo)致特殊臨床癥狀而已。胰腺內(nèi)分泌腫瘤常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)見(jiàn)表1。
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腫瘤名稱
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分泌激素
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臨床表現(xiàn)
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胰島素瘤
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胰島素
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體弱、多汗、震顫、行動(dòng)過(guò)速、焦慮、乏力、頭痛、頭暈、定向障礙、癲癇發(fā)作、意識(shí)模糊
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胃泌素瘤
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胃泌素
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頑固或復(fù)發(fā)性消化性潰瘍（出血、穿孔）、消化性潰瘍并發(fā)癥、腹瀉
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VIP瘤
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血管活性腸肽
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大量水樣腹瀉、面色潮紅、低血壓、腹痛
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胰高血糖素瘤
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胰高血糖素
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壞死性游走性皮疹、舌炎、口炎、口角炎、糖尿病、重度體重減輕、腹瀉 |
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生長(zhǎng)抑素瘤
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生長(zhǎng)抑素
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體重減輕、膽石癥、腹瀉、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤
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無(wú)功能性胰島細(xì)胞瘤
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無(wú)或不明確
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腫瘤壓迫癥狀，阻塞性黃疸、胰腺炎、十二指腸梗阻
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診斷鑒別
疾病診斷
根據(jù)不同激素所導(dǎo)致的不同的臨床表現(xiàn)，并結(jié)合相應(yīng)血清激素水平等檢查，是疑診內(nèi)分泌腫瘤的第一步，然后再行胰腺影像學(xué)檢查進(jìn)行定位，之后做出胰腺內(nèi)分泌腫瘤的診斷。對(duì)于無(wú)功能性的胰腺內(nèi)分泌腫瘤，多因壓迫癥狀或查體時(shí)經(jīng)影像學(xué)檢查診斷。胰腺內(nèi)分泌腫瘤常需要手術(shù)治療，最終通過(guò)免疫組織化學(xué)染色明確病理學(xué)類型和性質(zhì)。
胰腺內(nèi)分泌腫瘤的定位診斷方法很多， 包括超聲、CT、磁共振成像、PET/CT、內(nèi)鏡超聲、腹腔鏡超聲或開(kāi)腹術(shù)中超聲、血管造影等。
鑒別診斷
主要與原發(fā)內(nèi)分泌疾病的鑒別：要靠影像檢查。如果影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有胰腺腫瘤的存在，加上有激素水平的改變，才能與原發(fā)內(nèi)分泌疾病來(lái)鑒別，如果影像學(xué)檢查不能明確胰腺腫瘤存在，則很難鑒別。
早期發(fā)現(xiàn)需要臨床醫(yī)生的意識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合病人的臨床表現(xiàn)和陽(yáng)性的影像學(xué)檢查才能明確。目前來(lái)講，定期和規(guī)律的體檢是必需的。
一旦診斷為胰腺內(nèi)分泌腫瘤， 必須注意多發(fā)內(nèi)分泌腫瘤I型（MEN1）的可能性，在檢測(cè)相應(yīng)激素水平的同時(shí)，還應(yīng)檢測(cè)血清鈣、降鈣素、甲狀旁腺素、生長(zhǎng)激素、催乳素等激素水平，以除外MEN1。[1] [2]
疾病治療
治療原則
胰腺內(nèi)分泌腫瘤的治療原則是根據(jù)不同的激素分泌特征、不同的臨床表現(xiàn)，予以切除為主的術(shù)前術(shù)后的綜合治療。
手術(shù)方式
根據(jù)腫瘤的部位、大小和病理分型行局部摘除、胰十二指腸切除或保留十二指腸的胰頭切除、胰腺節(jié)段切除、胰腺體尾部切除等。術(shù)前根據(jù)不同激素分泌特征，要控制血糖，抑酸，糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等。術(shù)后輔以生長(zhǎng)抑素及其類似藥物治療。常用化療藥物包括鏈脲霉素、氟尿嘧啶和阿霉素等。對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)的惡性病例，如果能夠切除，應(yīng)再次手術(shù)切除。對(duì)于伴有肝轉(zhuǎn)移而不能根治性切除的惡性胰腺內(nèi)分泌腫瘤患者，可行減瘤術(shù)、胃腸道短路術(shù)，還可行化療、肝動(dòng)脈栓塞治療、B超或CT引導(dǎo)下的射頻消融熱凝固治療或冷凍治療肝轉(zhuǎn)移灶等措施。對(duì)原發(fā)病灶局限伴廣泛肝轉(zhuǎn)移且全身情況良好的病例，經(jīng)嚴(yán)格挑選可考慮進(jìn)行原發(fā)病灶切除并聯(lián)合肝移植術(shù)。
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表2 胰腺內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理分類標(biāo)準(zhǔn)（WHO，2004年）
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一、高分化內(nèi)分泌腫瘤
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1.良性：
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限于胰腺內(nèi)，無(wú)血管浸潤(rùn)，無(wú)神經(jīng)周浸潤(rùn)，直徑<2 cm；核分裂< 2/10HPF；Ki-67陽(yáng)性細(xì)胞< 2%
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2.生物學(xué)行為未定：
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限于胰腺內(nèi)，但具有下列一種以上特點(diǎn)：直徑≥ 2 cm；核分裂2～10/10HPF；Ki-67陽(yáng)性細(xì)胞> 2%；有血管浸潤(rùn)，神經(jīng)周圍浸潤(rùn)
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二、高分化內(nèi)分泌癌
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低度惡性：
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大體可見(jiàn)局部浸潤(rùn)，周圍組織或器官和/或轉(zhuǎn)移，Ki-67（+）>5%
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三、低分化內(nèi)分泌癌
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高度惡性：
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核分裂>10/10HPF，Ki-67（+）>15%，血管和（或）神經(jīng)浸潤(rùn)明顯
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附：HPF：High Power Field (10 個(gè)高倍視野)
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疾病預(yù)后
胰腺內(nèi)分泌腫瘤診斷與治療近年來(lái)取得了快速的發(fā)展，特別是以胰腺灌注CT 及血管三維重建為代表的無(wú)創(chuàng)性定位診斷已基本完全取代了以往繁雜的有創(chuàng)方法，從而使胰腺內(nèi)分泌腫瘤的診斷率逐年增高。胰腺內(nèi)分泌腫瘤的生存期優(yōu)于其他類型胰腺腫瘤, 即使是伴有肝轉(zhuǎn)移的胰腺內(nèi)分泌腫瘤的中位生存期也可達(dá)48個(gè)月, 5年生存率近40%。總之，早期診斷率的提高, 積極的根治性切除腫瘤, 廣泛開(kāi)展的藥物治療臨床試驗(yàn)等綜合治療措施已使胰腺內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后得到明顯改善。
